Материалы и методы исследования. Обследовано 330 детей различного возраста и пола. Группу I (n=112) составили пациенты у которых тромбоцитарная дисфункция сочеталась с другими нарушениями в системе гемостаза, и сопровождалась типичными проявления системной дисплазии соединительной ткани, что укладывалось в рамки синдрома геморрагической гематомезенхимальной дисплазии (ГМД). В группу II (n=198) вошли больные с различными вариантами наследственных тромбоцитопатий (НТП) без признаков ГМД. Группу III (n=20) - пациенты с хроническим ДВС-синдром на фоне основной патологии. Группа сравнения - 43 взрослых пациента (кровных родственников этих детей). Контрольную группа - 50 здоровых подростков.

Результаты исследования. У пациентов I группы, выявленные нарушения ауто- и гетерополимеризации фибрин-мономеров (р< 0,01), отчетливые нарушения ЭХТ и АЦТ (р< 0,001) при нормальном содержании фибриногена (р< 0,1) в крови указывают на наличие фоновой (скрытой) дисфибриногенемии, а в ряде случаев и диспротромбинемии, что является одним из достоверных лабораторных признаков ГМД.

У больных II группы в лабораторной картине доминировали комбинированные коагулологические дефекты (у 31,3% больных). У части больных данной группы имели место тромбоцитопатии с преимущественным нарушением адгезии к коллагену и стекловолокну и дефицитом активности фактора Виллебранда.

Изучение тестов с ядовыми коагулазами показало, что у больных детей при наличии хронического ДВС-синдрома наиболее часто и постоянно выявлялась гиперкоагуляция в ЭХТ (р< 0,05).

При оценке неферментативной фазы конечного этапа свертывания крови выявлено достоверное ускорение аутополимеризации МФ (р< 0,001) и стимулирующее влияние плазмы больных хроническим ДВС-синдромом на сборку донорских МФ (р< 0,01) в реакции гетерополимеризации последних, что достоверно указывало на возникновение у данной категории пациентов тромботического варианта ДФГ.

Из проведенного исследования можно сделать вывод, что наиболее информативными тестами, отражающими гиперкоагуляционные изменения при хроническом ДВС-синдроме, являются пробы с использованием коагулирующего яда эфы многочешуйчатой и тесты оценки скорости ауто- и гетерополимеризации МФ.

При сопоставлении лабораторных показателей было определено, что у пациентов, у которых наследственная тромбоцитарная дисфункция протекала сопряженно с ГМД, оказались более увеличенными лебетоксовое и эхитоксовое время свертывания. Указанный факт можно связать с сочетанием тромбоцитопатии с аномалией свертывающих факторов, в том числе фибриногена. Указанный факт подтверждает недооценку дисфибриногенемии у данной категории пациентов, а меж тем, сама по себе ДФГ усугубляет течение тромбоцитарной дисфункции и требует к себе более пристального внимания в плане терапевтической коррекции и разработке комплекса реабилитационных мероприятий.

Среди всех обследуемых пациентов в 27,88% случаев регистрировались признаки достоверной дисфибриногенемии, причем чаще всего указанные изменения затрагивали пациентов, отягощенных течением сопряженной геморрагической гематомезенхимальной дисплазии (21,43%).

1 место среди когорты верифицированной патологии (47,12%) составили ДФГ с нарушением отщепления под действием тромбина и яда щитомордника фибринопептида А; 2 место – 34,61% - ДФГ с нарушением процессов полимеризации фибрин-мономеров в цепи фибрина; 3 место (12,5%) составили ДФГ с наличием ингибиторов полимеризации фибрин-мономеров в плазме, обнаруживаемой чаще у больных с хроническим ДВС-синдромом

ВЫВОДЫ.

1. Определена высокая встречаемость ДФГ, особенно при наличии ГМД (21,43%);

2. Доказана высокая информативность ядовых тестов и методов оценки скорости полимеризации МФ при диагностике ДФГ;

3. Выявленные феномены ДФГ требуют проведения курса корригирующей терапии, использование мембраностабилизаторов, модуляторов синтеза гликозаминогликанов, а также стимуляторов коллагенообразования, с целью коррекции возникающих нарушений на уровне тромбоцитарно-эндотелиального контакта и активации эндотелиального метаболизма;

4. Видится важным углубление научно-практических исследований в данной области с привлечением специалистов в области молекулярной биологии, генетики, морфологии с целью оптимизации научного поиска.

DYSFIBRINOGENEMIAS At CHILDREN: PROBLEMS of DIAGNOSTICS, TREATMENT And VERIFICATION

Sturov V.G., Vorotnikov I.B., Mezhevich N.A.

The purpose of work was studying frequency of occurrence dysfibrinogenemia (DFG) at children, the initial diagnosis at which was hereditary blood platelets disorder (BPD) various pathogenic variants, and also at children with secondary thrombophylias on a background of a chronic DIC-syndrome.

Materials and methods of research. It is surveyed 330 children of various age and a floor. Group I (n=112) was made by patients at which platelets dysfunction was combined with other infringements in system of blood coagulation, and accompanied typical displays system dysplasias a connecting fabric that was stacked in frameworks of a syndrome haemorrhagical mesenckimal dysplasia (GMD). The group II (n=198) included patients with various variants hereditary BPD (HBPD) without attributes GMD. Group III (n=20) - patients with chronic the DIC-syndrome on a background of the basic pathology. Group of comparison - 43 adult patients (blood relatives of these children). Control group - 50 healthy teenagers.

Results of research. At patients I of the group, the revealed infringements auto-and heteropolymerization fibrin – monomers (MF) (p < 0,01), distinct infringements Echitox- and Agkistrodon-time (p < 0,001) at the normal contents of fibrinogen (factor I) (p < 0,1) in blood specify presence background (latent) DFG, and in some cases and dysprotrombinemia, that is one of authentic laboratory attributes GMD.

At patients of II group in a laboratory picture dominated combined coagulation defects (at 31,3 % of patients). At a part ill the given group took place BPD with primary infringement of adhesion to collagen and fiberglass and deficiency of activity of von Willebrand factor.

Studying of tests with snake venom coagulation enzymes has shown that at ill children at presence of a chronic DIC-syndrome most frequently and constantly hypercoagulation in Echitox-time (р < 0,05) came to light.

At an estimation nonenzymic phases of a final stage of curtailing of blood authentic acceleration autopolymerization of MF (p < 0,001) and stimulating influence of plasma of patients by a chronic DIC-syndrome on assembly donor MF (p < 0,01) in reaction heteropolymerization the last is revealed, that authentically specified occurrence at the given category of patients thrombosis variant DFG.

From the carried out research it is possible to draw a conclusion, that the most informative tests reflecting hypercoagulation changes at a chronic DIC-syndrome, tests with use blood coagulation poison of snake Echis multisquamosus and tests of an estimation of speed auto-and heteropolymerization MF are.

By comparison of laboratory parameters it was determined, that at patients at whom hereditary platelets dysfunction proceeded is connected with GMD, appeared more increased Lebetox- and Echitox-time of curtailing. The specified fact can be connected with a combination HBPD with anomaly clottings factors, including fibrinogen. The specified fact confirms underestimation DFG at the given category of patients, and меж with that, in itself DFG aggravates current platelet dysfunctions and demands to itself more steadfast attention by way of therapeutic correction and development of a complex of rehabilitation actions.

Among all surveyed patients in 27,88 % of cases attributes authentic DFG were registered, and more often the specified changes mentioned the patients burdened by current connected HMD (21,43 %).

1 place among a cohort of a verified pathology (47,12 %) have made DFG with infringement eliminating under action thrombin and poison Agkistrodon halys halys of the fibrinopeptide A; 2 place - 34,61 % - DFG with infringement of processes of polymerization fibrin - monomers in a circuit of fibrin; 3 place (12,5 %) have made DFG with presence inhibitors of polymerization’s fibrin - monomers in the plasma, a found out thicket at patients with a chronic DIC-syndrome.

CONCLUSIONS. 1. High occurrence DFG is determined, is especial at presence haemorrhagical mesenckimal dysplasia (21,43 %);

2. It is proved high informatively of snake venoms tests and methods of an estimation of speed of polymerization MF at diagnostics DFG;

3. Revealed phenomena DFG demand realization of a rate in corrections adjustment therapy, use membranostabilizations agent, modulators of synthesis glycosaminoglucans, and also stimulators collagen formation, with the purpose of correction of arising infringements at a level platelet-vascular contact and activation endothelial a metabolism;

4. In the given area the deepening of scientific - practical researches sees attraction of experts important in the field of molecular biology, genetics, morphology with the purpose of optimization of scientific search.

Информацию разместил:

Стуров В.Г.

E-mail: [email protected]