Jokinen, N.V. Muratova

Oftagel is a lubricating ophthalmic gel for the treatment of dry eye syndrome (i.e. keratoconjunctivitis sicca or ocular surface disease) and other symptomatic treatment of dry eye. This use observation study with 537 patients assessed the efficacy, tolerability and compliance of Oftagel in patients with diagnosed ocular surface disease or obvious signs and symptoms of the disease.

The results showed that the compliance of the patients to use Oftagel was very good and 92% of the patients used Oftagel regularly. As the patients were allowed to adjust the dosing frequency by themselves, the frequency of application of Oftagel eye drops varied greatly from 1 to 10 times a day, mostly being 24 times a day.

When used for onemonth treatment period, Oftagel reduced effectively the symptoms of dry eye. Both the severity and the frequency of all the symptoms were significantly decreased during the Oftagel treatment.

Oftagel was also well tolerated. Although ocular symptoms such as blurring of vision, burning and stinging and irritation occurred after the first instillation as well as the whole treatment period, the undesirable effects occurred mostly immediately after instillation only, they were mostly mild and had brief duration. Blurring of vision was the most common adverse reaction reported by 39% of the patients after the onemonth treatment period.

Oftagel was found comfortable to use. About 90% of the patients regarded the first instillation and the longterm treatment with Oftagel as comfortable or very comfortable, and 90% of the patients were satisfied with the treatment. The treating physicians assessed the efficacy and tolerability of Oftagel good or very good.

Введение

Синдром "сухого глаза" могут вызывать различные факторы, такие как изменения окружающей среды, кондиционирование воздуха, снижение продукции слезы, замедленное мигание, лекарственные средства для системного применения (например, пероральные контрацептивы, бетаадреноблокаторы, антихолинергические средства, седативные, антигистаминные препараты), системные заболевания (например, синдром Шегрена, ревматоидный артрит), менопауза, операции на глазу и ношение контактных линз.

Типичные симптомы синдрома "сухого глаза" гиперемия конъюнктивы, истончение слезной пленки по краю нижнего века, уменьшение времени разрушения слезной пленки (менее 10 секунд).

Нарушение продукции слезы можно компенсировать, но излечить нельзя. При лечении в первую очередь обращают внимание на основное заболевание. Применение препаратов искусственной слезы составляет основу лечения синдрома "сухого глаза". Офтагель (SANTEN ОY, Тампере, Финляндия) представляет собой глазной гель в концентрации 2,5 мг/г; содержит карбомер 974P, который повышает вязкость слезы. Офтагель образует увлажняющую защитную пленку на поверхности роговицы и таким образом снижает проявление симптомов синдрома "сухого глаза".

Обычно Офтагель хорошо переносится больными, хотя может вызывать побочные эффекты, такие как раздражение глаза, ощущение легкого покалывания и преходящее нарушение остроты зрения. Эти эффекты, как правило, возникают сразу после инстилляции и быстро проходят. Однако любые побочные эффекты или трудности, вызванные способом применения лекарственного средства, могут влиять на соблюдение больными схемы лечения. Целью данного клинического испытания была оценка эффективности и переносимости, а также удобства применения глазного геля Офтагель.

Материалы и методы

Данное клиническое испытание проводилось с использованием анкетированного опроса в 40 офтальмологических центрах и клиниках России, Беларуси и Болгарии. У больных, которых включали в клиническое испытание, имелись клинические признаки синдрома "сухого глаза", по поводу которого врачи назначали глазной гель Офтагель. Длительность лечения составляла один месяц. Первую инстилляцию Офтагеля проводил врач при первом посещении больного. Затем больных просили самостоятельно выбрать режим закапывания от 1 до 10 раз в сутки. Врачи осматривали больных дважды при включении в клиническое испытание (1е посещение) и по окончании месячного курса лечения (2е посещение). Во время каждого посещения оценивали частоту и тяжесть побочных эффектов.

При первом посещении больных осматривал врач. При этом отмечали сопутствующие заболевания глаз и применение системных лекарственных средств, особенно тех, которые могут вызывать синдром "сухого глаза". Больным назначали глазной гель "Офтагель" и инструктировали, как его закапывать. До первой инстилляции Офтагеля отмечали тяжесть симптомов. Первую инстилляцию Офтагеля проводил врач. Переносимость Офтагеля оценивали по ощущениям, возникающим сразу после инстилляции, а также через 1, 5, 15, 30 и 60 минут. Больных спрашивали, возникали ли у них такие симптомы, как преходящее нарушение остроты зрения, раздражение глаза, ощущения покалывания или жжения и другие симптомы. Тяжесть симптомов оценивали по шкале от 0 до 3: 0 отсутствие симптомов, 1 легкие симптомы, 2 умеренные, 3 тяжелые. Также больных просили дать оценку удобства применения Офтагеля после первой инстилляции, используя слова "очень удобно", "удобно", "нейтрально", "неудобно" и "очень неудобно".

К концу курса лечения (2е посещение) больные вновь посещали лечащего врача и, чтобы оценить эффективность месячного курса лечения Офтагелем, отвечали на вопросы по поводу тяжести сохранившихся симптомов синдрома "сухого глаза", переносимости глазного геля Офтагель на протяжении всего курса лечения. Кроме того, больных просили сообщить, возникали ли какиелибо побочные эффекты помимо тех, на которые указывал врач, и насколько они были удовлетворены лечением. Дополнительно спрашивали, как больные субъективно оценивали удобство применения исследуемого лекарственного средства в течение месяца лечения. Наконец, врач давал собственную оценку эффективности, переносимости и удобству применения глазного геля Офтагель.

Все сведения заносились в специальную анкету. Никаких данных, позволяющих установить личность больного, не отмечали.

Статистические методы

Для оценки результатов клинического испытания использовали программу SYSTAT 8.0. Статистически значимым считали значение р < 0,05. При всех статистических анализах определяли отклонения как в положительную, так и отрицательную сторону. Целью исследования было проанализировать как можно больше вопросов и ответов, хотя некоторые анкеты пришлось исключить изза пробелов при заполнении.

Результаты

Всего в клиническом испытании участвовало 537 больных (357 женщин 66%, 180 мужчин 34%). Средний возраст больных составил 43,3 года (возрастной диапазон от 14 лет до 91 года).

Перед включением в клиническое испытание у больных диагностировалось минимум два симптома синдрома "сухого глаза". 473 человека (88%) жаловались на усталость глаз. Гиперемию глаз отмечали 455 больных (85%), ощущение сухости 452 (84%), ощущение песка в глазу 441 (82%), жжение, покалывание, боль 435 (81%), нарушение зрения 346 (64%), повышенную чувствительность к свету 338 (63%), зуд 329 (61%), слезотечение 246 (46%) и слизистое отделяемое 222 (41%).

У 291 больного (54%) наблюдались сопутствующие заболевания глаз: у 8 пациентов повышение внутриглазного давления, у 23 первичная открытоугольная глаукома, у 8 закрытоугольная глаукома, у 3 эксфолиативная глаукома. Более 50 больных страдали миопией, 10 катарактой и 14 конъюнктивитом (хроническим, аллергическим блефароконъюнктивитом, кератоконъюнктивитом). 196 больных применяли офтальмологические средства, 152 регулярно применяли системные препараты, носили контактные линзы или страдали системными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и синдром Шегрена (313 больных), 218 больных ранее применяли другие средства для лечения синдрома "сухого глаза".

Соблюдение схемы лечения

Согласно анкетированию, большинство пациентов выбрали режим закапывания 24 раза в сутки (рис. 1). Среди 506 больных, которые ответили на вопрос о регулярности применения Офтагеля, 464 (98%) применяли его регулярно. 42 больных (8%) признались, что применяли Офтагель нерегулярно, так как не чувствовали необходимости в лечении синдрома "сухого глаза" (11 больных) или просто забыли об этом (6 больных). Только 2 больных прервали лечение изза побочных эффектов (жжение, гиперемия или отек век).

Рис. 1. Суточная частота инстилляций глазного геля Офтагель

Эффективность

На протяжении курса лечения Офтагелем было отмечено статистически значимое снижение симптомов, что оценивалось по разности между числом баллов до начала клинического испытания и по завершении месячного курса лечения. В процессе лечения статистически значимо уменьшились и частота, и тяжесть симптомов (критерий Вилкоксона, p<0,05). Также в течение месячного курса лечения установлено клинически значимое уменьшение частоты и тяжести симптомов (минимум одного, табл. 1).

Через 1 месяц лечения зуд, ощущение сухости в глазу и усталость глаз полностью исчезли у 65%, 49% и 35% больных соответственно.

Переносимость

Переносимость после первой инстилляции Офтагеля оценивали по частоте проявления местных побочных эффектов. Через 1 час после инстилляции только у 1,5%, 0,6% и 0,6% больных отмечались преходящее нарушение остроты зрения, ощущение жжения и покалывания, а также раздражение глаз соответственно (табл. 2).

В качестве вспомогательного показателя больных просили оценить удобство применения препарата. 90% больных (480 из 536) сочли первую инстилляцию Офтагеля удобной или очень удобной. 12 больных описали первую инстилляцию, как неудобную, а 9 больных – как очень неудобную (рис. 2).

Рис. 2. Субъективная оценка удобства применения глазного геля Офтагель после первой инстилляции

После одного месяца применения глазного геля Офтагель 42 процента больных (222 из 532) сообщили о проявлении одного или нескольких побочных эффектов. Однако побочные эффекты обычно были легкими, и в большинстве случаев (95–98%) они возникали непосредственно после инстилляции. Преходящее нарушение остроты зрения отметили 209 (39%) больных (таблица 3).

Только у нескольких больных отмечались побочные эффекты, не указанные в анкете, а именно: отек, раздражение или напряжение век (4 больных), слизистое отделяемое (2 больных), гнойное отделяемое (2 больных) и жгучая боль в глазу (2 больных). Ни один из этих побочных эффектов не был тяжелым.

В качестве вспомогательного показателя переносимости использовали субъективную оценку больными удобства применения глазного геля Офтагель. 92% больных (372 из 406) сочли применение Офтагеля в течение одного месяца удобным или очень удобным, только 2 больных неудобным, и ни один больной не счел его очень неудобным (рис. 3).

Рис. 3. Субъективная оценка пациентами удобства применения глазного геля Офтагель после одного месяца применения

Объективная оценка переносимости, эффективности и удобства применения глазного геля Офтагель

Через месяц лечения лечащие врачи оценили эффективность, переносимость и удобство применения глазного геля Офтагель у 526 больных с использованием шкалы от 1 до 4 (1 неудовлетворительное, 2 удовлетворительное, 3 хорошее, 4 очень хорошее) как хорошие и очень хорошие (рис. 4).

Рис. 4. Оценка эффективности, переносимости и удобства применения глазного геля Офтагель врачами после одного месяца лечения

Заключение

Как показывают результаты, соблюдение схемы лечения Офтагелем было очень хорошим. До 92% больных применяли Офтагель регулярно, а случаи нерегулярного применения в основном объяснялись забывчивостью самих больных. Суточная частота инстилляций глазных капель Офтагель широко варьировала от 1 до 10 раз в сутки. Однако в большинстве случаев она составляла 24 раза в сутки.

Тяжесть и частота симптомов значимо уменьшались после лечения глазным гелем Офтагель в течение одного месяца.

Офтагель обладает хорошей переносимостью. Такие глазные симптомы, как преходящее нарушение остроты зрения, жжение и покалывание, раздражение глаз наблюдались после первой инстилляции Офтагеля и на протяжении всего курса лечения. Самым частым побочным эффектом было преходящее нарушение остроты зрения: через месяц лечения его отмечали 39% больных. Однако большинство побочных эффектов были легкими и кратковременными. Изза побочных эффектов лечение прекратили только 2 больных.

Более 90% больных признали глазной гель Офтагель удобным и очень удобным для лечения препаратом и были удовлетворены результатами лечения. Лечащие врачи оценили эффективность и переносимость Офтагеля как хорошую или очень хорошую.

Опубликовано с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.