Недавно опубликованные результаты анализа двух крупнейших исследований клопидогреля (Плавикс/Исковер) показали его постоянное преимущество при всех категориях риска

Жан-Марк Подвен Керолайн Элмеида

Санофи-Синтелабо Бристол-Майерс Сквибб

Тел.: +1 33 1 53 77 42 23 Тел.: +1 609 252 4609

Анализ результатов исследований CURE и CAPRIE выявил преимущество клопидогреля у больных с низким, средним и высоким риском ишемических нарушений

[ПАРИЖ, ФРАНЦИЯ, и ПРИНСТОН, штат Нью Джерси, США, 29 октября 2002 г.] - Недавно опубликованные результаты двух анализов данных исследований CURE1 (Clopidgorel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events) и CAPRIE2 (Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events), проведенных методом стратификации риска, продемонстрировали постоянное преимущество применения антагониста АДФ рецепторов клопидогреля у больных со всеми категориями риска, участвовавших в данных исследованиях.

Первое исследование под названием "Преимущества клопидогреля у больных с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST в различных группах риска", проведенное методом стратификации показателей риска тромбоза при инфаркте миокарда (TIMI) и опубликованное в журнале Circulation3, выявило, что применение клопидогреля (по сравнению с плацебо) в сочетании со стандартной терапией, которая включала аспирин, как показано в исследовании CURE, давало постоянно лучшие результаты у больных острым коронарным синдромом (ОКС) без повышения сегмента ST в группах низкого, среднего и высокого риска. Результаты этого анализа методом стратификации риска у больных, получавших клопидогрель в дополнение к стандартной терапии с аспирином, по сравнению со стандартной терапией с аспирином, выявили 29%-ное снижение относительного риска (СОР) в группе низкого риска, 15%-ное снижение в группе среднего риска и 27%-ное снижение в группе высокого риска.

В исследовании CURE больные, госпитализированные по поводу нестабильной стенокардии (боль в сердце) или мелкоочагового (без зубца Q) инфаркта миокарда, получали курс лечения продолжительностью до 1 года клопидогрелем или плацебо в сочетании со стандартной терапией, которая включала аспирин. Первичным комбинированным критерием результата в исследовании CURE был инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистого нарушения. Дополнительным первичным комбинированным критерием результата был инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистого нарушения или рефрактерная ишемия.

"Этот анализ имел большое клиническое значение для больных с состояниями, похожими на те, которые исследованы в CURE",- сказал первый автор статьи в журнале Circulation Андржей Будаж, д-р наук, д-р медицины, из больницы Гроховски (Варшава, Польша). "Анализ показал, что преимущество применения клопидогреля в дополнение к стандартной терапии, включающей аспирин, которое продемонстрировано в исследовании CURE, является постоянным и достоверным у больных ОКС без повышения сегмента ST, независимо от категории риска".

Ретроспективный анализ был проведен для пациентов, участвовавших в исследовании CURE, методом стратификации по уровню риска TIMI на основе семи независимых предикторов:

1. Возраст 65 лет.

2. 3 фактора риска поражения коронарных артерий (ПКА): семейный анамнез ПКА, гипертензия, гиперхолестеринемия, диабет и/или курение в настоящее время).

3. ПКА, подтвержденное объективными данными (более чем 50%-ный стеноз при коронарной ангиографии).

4. Применение аспирина в течение 7 дней до госпитализации.

5. Не менее 2 приступов стенокардии в течение 24 часов перед госпитализацией.

6. Изменение положения сегмента ST на 0,5 мм.

7. Повышенные уровни биохимических показателей поражения миокарда.

Взаимосвязь показателя риска с осложнениями, связанными с кровотечением, не оценивалась. Однако анализ показал, что увеличение числа событий, связанных с кровотечением, в случаях применения клопидогреля (по сравнению с плацебо) в дополнение к стандартной терапии с аспирином, было одинаковым для всех категорий риска. Выявлено также преимущество по дополнительному первичному критерию результата (смерть от сердечно-сосудистых нарушений, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия).

Исследование CURE, опубликованное в августе 2001 года в The New England Journal of Medicine, показало, что применение клопидогреля в дополнение к стандартной терапии, включающей аспирин, при продолжительности приема клопидогреля до 1 года значительно (на 20%, p = 0,00009) снижало риск наступления комбинированного конечного события (инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых нарушений) у больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q по сравнению с группой, получающей плацебо в дополнение к стандартной терапии с аспирином. Анализ дополнительного первичного комбинированного критерия (инфаркт миокарда, смерть от сердечно-сосудистых нарушений или рефрактерная ишемия) выявил 14%-ное СОР (p = 0,0005).

Второе исследование под названием "Эффективность клопидогреля в сравнении с аспирином для предупреждения острого инфаркта миокарда у больных с атеротромбозом, сопровождающимся клиническими проявлениями (исследование CAPRIE)", опубликованное в The American Journal of Cardiology4, показало, что клопидогрель значительно снижает частоту острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных с любым уровнем риска, исследованных в CAPRIE. В исследовании CAPRIE больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда или инсульт или имеющие выраженное поражение периферических артерий, получали клопидогрель или аспирин с продолжительностью курса до 3 лет. Первичным комбинированным критерием результата в исследовании CAPRIE был инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистого нарушения.

Результаты важнейшего исследования CAPRIE, опубликованные в The Lancet, показали, что длительное (до 3 лет) применение клопидогреля приводило к 8,7%-ному снижению относительного риска ИМ, инсульта или смерти от сердечно-сосудистого нарушения по сравнению с аспирином (p = 0,043) у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт, либо имеющих выраженное поражение периферических артерий.

Результаты анализа, опубликованные в The American Journal of Cardiology, показали, что в целом клопидогрель давал 19,2%-ное СОР для острого ИМ. Когда больных инфарктом миокарда, участвовавших в исследовании CAPRIE, стратифицировали по числу факторов риска, было обнаружено одинаковое снижение риска во всех группах, независимо от его исходного уровня. Однако абсолютные разности частот событий были самыми большими у больных, имеющих более 5 факторов риска.

"Наш анализ показал одинаковое относительное преимущество клопидогреля в группах низкого и высокого риска, что противоречило нашей гипотезе о том, что у больных с более высоким риском развития острого ИМ клопидогрель должен иметь более значительное относительное преимущество над аспирином," - сказал автор анализа CAPRIE Кристофер П. Кеннон, профессор медицины в больнице Бригхема (Brigham and Women’s Hospital) в Бостоне, ассистент медицины в Гарвардской медицинской школе.

Для ретроспективного анализа данных исследования CAPRIE участвовавшие в нем больные были разделены на две группы, которые в течение периода наблюдения (от 1 до 3 лет) имели или не имели подтвержденный объективным исследованием острый инфаркт миокарда. Проведен многомерный анализ с целью выявления независимых предикторов острого ИМ, после чего этот анализ был применен для стратификации пациентов, перенесших острый ИМ, на группы с различным риском. Обнаружены семь исходных характеристик, которые являлись предикторами высокого риска острого ИМ при трехлетнем наблюдении:

1. Возраст 65 лет.

2. Сахарный диабет.

3. Ишемический инсульт в анамнезе.

4. Острый ИМ в анамнезе.

5. Заболевание периферических артерий в анамнезе.

6. Стенокардия в анамнезе.

7. Исходный уровень креатинина выше 1,3 мг/дл.

[Для европейских журналистов]

Клопидогрел продается во всем мире компаниями Санофи-Синтелабо (Euronext: SAN / NYSE: SNY) и Бристол-Майерс Сквибб (NYSE:BMY) под названиями Плавикс® и Исковер® для лечения больных после недавно перенесенного инфаркта миокарда или инсульта, при хроническом заболевании периферических сосудов, а также острого коронарного синдрома без повышения сегмента ST - нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q.

Клопидогрель был открыт компанией Санофи-Синтелабо и первоначально разрешен к продаже в Европейском Союзе в 1998 г., а в США в ноябре 1997 г.

[Следующая информация предоставляется журналистам из США]

Клопидогрел продается во США компаниями Санофи-Синтелабо (Euronext: SAN/NYSE:SNY) и Бристол-Майерс Сквибб (NYSE:BMY) под названием ПЛАВИКС для снижения частоты тромбоза при описанных ниже состояниях. У больных, недавно перенесших инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, либо имеющих выраженное поражение периферических артерий, ПЛАВИКС снижает частоту комбинированного конечного события нового ишемического инсульта (смертельного или несмертельного), нового ИМ (смертельного или несмертельного), и смерти от других сосудистых нарушений. У больных острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и ИМ без зубца Q), в том числе больных, подлежащих консервативной терапии, либо нуждающихся в чрескожном вмешательстве на коронарных сосудах (с установкой или без установки стента) или шунтировании коронарных сосудов, ПЛАВИКС снижал частоту комбинированного конечного события (инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистого нарушения), а также частоту комбинированного конечного события (инфаркта миокарда, инсульта, рефрактерной ишемии или смерти от сердечно-сосудистого нарушения).

Клопидогрель (ПЛАВИКС) противопоказан больным с активным кровотечением, обусловленным другими заболеваниями, например пептической язвой, или внутричерепным кровоизлиянием. Как и другие антитромбоцитарные препараты, ПЛАВИКС следует применять с осторожностью у больных, которые могут иметь риск усиленного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, либо одновременном применении НПВС или варфарина (см. раздел "ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ"*).

В клиническом исследовании частота значительных и незначительных кровотечений была выше у больных, получавших ПЛАВИКС в сочетании с аспирином, по сравнению с плацебо в сочетании с аспирином (см. раздел "Нежелательные реакции"*).

Накопленный во всем мире опыт постмаркетингового применения препарата ПЛАВИКС выявил случаи вероятной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) с частотой около 4 случаев на один миллион пациентов, принимающих препарат. После применения препарата ПЛАВИКС ТТП обнаруживали редко, иногда после кратковременного (менее 2 недель) применения. ТТП - тяжелое состояние, требующее немедленного лечения (см. раздел "ВНИМАНИЕ"*).

Среди наиболее частых побочных эффектов в клинических исследованиях отмечали зуд, пурпуру, понос, кожные высыпания. Нечасто отмечали внутричерепное кровоизлияние (0,4%) и тяжелую нейтропению (0,05%) (см. раздел "НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ"*).

*Просьба ознакомиться с полной информацией о применении клопидогреля, которую можно получить у компании Санофи-Синтелабо или Бристол-Майерс Сквибб, а также в интернете по адресу www.Plavix.com.

Этот релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона США (1995 г.) о реформе юридических процедур в отношении частных ценных бумаг. Эти заявления основаны на ожиданиях или мнениях руководства компании и на них могут оказать влияние многие факторы или непредсказуемые явления, вследствие чего действительные результаты могут быть существенно отличными от описанных в этих прогностических заявлениях. К числу факторов, которые могут привести к существенному расхождению действительных результатов с теми, которые описаны в прогностических заявлениях, относятся следующие: способность компаний Санофи-Синтелабо и Бристол-Майерс Сквибб расширить свое присутствие и прибыльность операций в США; успех проводимых ими научно-исследовательских программ; их способность защитить свои права интеллектуальной собственности; риски, связанные с возмещением медицинских расходов и реформ ценообразования, особенно в США и Франции. Компании Санофи-Синтелабо и Бристол-Майерс Сквибб не берут на себя обязательств предоставлять новые данные или пересматривать любые заявления прогностического характера. Инвесторы и владельцы ценных бумаг могут получить бесплатно копию документации, направленной Санофи-Синтелабо и Бристол-Майерс Сквибб в Комиссию по ценным бумагам и биржам США через Интернет (www.sec.gov) или непосредственно из Санофи-Синтелабо или Бристол-Майерс Сквибб.

Источник: